Thuốc ổn định khí sắc và hơn thế nữa: Cẩm nang cho bệnh nhân về thuốc rối loạn lưỡng cực

Nếu bạn hoặc người thân vừa được chẩn đoán rối loạn lưỡng cực, danh sách thuốc có thể khiến bạn choáng ngợp. Có lẽ bạn đã tìm kiếm những câu như “lithium còn được dùng không,” “thuốc tốt nhất cho trầm cảm lưỡng cực,” hay “thuốc lưỡng cực nào gây tăng cân,” và nhận về một mớ câu trả lời rối rắm.

Đây là nền tảng để bắt đầu: thuốc là trụ cột của điều trị lưỡng cực, với hai mục tiêu: làm dịu giai đoạn khí sắc hiện tại và phòng ngừa các giai đoạn tương lai. Rối loạn lưỡng cực là tình trạng tái diễn suốt đời, nên đa số hưởng lợi từ điều trị duy trì liên tục thay vì chỉ xử lý khi bùng phát.

Vài điểm xuyên suốt:

• Lưỡng cực được điều trị theo giai đoạn. Có thuốc cho hưng cảm, thuốc cho trầm cảm lưỡng cực, và thuốc phòng ngừa lâu dài, và không phải thuốc nào cũng bao phủ cả ba.
• Thuốc phù hợp mang tính cá nhân cao. Lựa chọn phụ thuộc triệu chứng cụ thể, bệnh lý khác, đáp ứng trước đây, khả năng dung nạp tác dụng phụ, và khả năng mang thai.
• Thuốc chống trầm cảm được dùng thận trọng. Khác với trầm cảm thông thường, thuốc chống trầm cảm thường không được khuyến nghị dùng đơn độc trong lưỡng cực vì có thể kích hoạt hưng cảm hoặc chu kỳ nhanh; khi dùng, chúng được ghép với thuốc ổn định khí sắc hoặc chống loạn thần.

Trước hết, đôi lời về lưỡng cực I và lưỡng cực II

• Lưỡng cực I được định nghĩa bởi ít nhất một giai đoạn hưng cảm đầy đủ: giai đoạn khí sắc hưng phấn, mở rộng hoặc cáu kỉnh kéo dài ít nhất một tuần, thường nặng đến mức cần nhập viện. Trầm cảm phổ biến nhưng không bắt buộc để chẩn đoán.
• Lưỡng cực II được định nghĩa bởi ít nhất một giai đoạn hưng cảm nhẹ (một “đỉnh” nhẹ hơn kéo dài ít nhất bốn ngày) cộng ít nhất một giai đoạn trầm cảm nặng, và chưa từng hưng cảm đầy đủ. Người lưỡng cực II thường ở giai đoạn trầm nhiều hơn hẳn giai đoạn “lên,” nên rất hay bị chẩn đoán nhầm thành trầm cảm thông thường.

Điều trị hai loại nhìn chung tương tự, nhưng trọng tâm khác nhau: chăm sóc lưỡng cực II thường xoay quanh kiểm soát và phòng ngừa trầm cảm nhiều hơn.

Thuốc ổn định khí sắc: nền móng của điều trị

• Lithium: Vẫn là điều trị đầu tay và một trong những lựa chọn hiệu quả nhất để ổn định khí sắc lâu dài. Điểm nổi bật: phòng ngừa cả giai đoạn hưng cảm lẫn trầm cảm, và là thuốc lưỡng cực duy nhất có bằng chứng mạnh về giảm nguy cơ tự tử và tử vong chung. Đánh đổi là theo dõi và tác dụng phụ: run tay, khát và tiểu nhiều, tăng cân, và theo thời gian ảnh hưởng tuyến giáp (suy giáp ở khoảng 14 phần trăm), tuyến cận giáp và canxi, cùng chức năng thận. Vì vậy cần xét nghiệm máu định kỳ về nồng độ lithium, chức năng thận, tuyến giáp và canxi.
• Valproate / divalproex (Depakote): Thuốc chống co giật hiệu quả cho hưng cảm cấp và hữu ích cho giai đoạn hỗn hợp, khi hưng cảm và trầm cảm xảy ra cùng lúc. Tác dụng phụ thường gặp: an thần, run, tăng cân, thưa tóc và tăng men gan. Đặc biệt quan trọng: nguy cơ dị tật bẩm sinh cao, nên nói chung tránh ở bất kỳ ai có khả năng mang thai.
• Lamotrigine (Lamictal): Đặc biệt hữu ích để phòng và điều trị phía trầm cảm của lưỡng cực, nhưng không điều trị hay phòng hưng cảm. Vấn đề an toàn quan trọng nhất là phát ban: phải bắt đầu liều thấp và tăng chậm để giảm nguy cơ nhỏ bị phát ban nghiêm trọng, có thể nguy hiểm tính mạng (hội chứng Stevens-Johnson). Thường được xem là lựa chọn an toàn hơn cho người có khả năng mang thai.
• Carbamazepine (Tegretol): Hiệu quả cho hưng cảm cấp nhưng nói chung là lựa chọn hàng hai. Có thể tương tác với nhiều thuốc khác do đẩy nhanh chuyển hóa của chúng, gây an thần và buồn nôn, hiếm khi ảnh hưởng công thức máu hoặc gan, và mang nguy cơ dị tật bẩm sinh.

Thuốc chống loạn thần thế hệ hai: đa năng và được dùng rộng rãi

Dù mang tên như vậy, nhóm này được dùng cho khí sắc, không chỉ cho loạn thần, và nay là trung tâm của điều trị lưỡng cực, dùng đơn độc hoặc kết hợp thuốc ổn định khí sắc. Chúng thường có tác dụng nhanh với hưng cảm. Nhược điểm chung lớn nhất là chuyển hóa: nhiều thuốc gây tăng cân, tăng đường huyết và cholesterol, nên cần theo dõi cân nặng, đường huyết và mỡ máu. Hai tác dụng phụ nên biết tên: akathisia (bồn chồn bên trong, không ngồi yên được) và, ít gặp hơn, triệu chứng ngoại tháp (cứng vận động hoặc run).

• Quetiapine (Seroquel): Một trong những thuốc đa năng nhất: hiệu quả cho hưng cảm, trầm cảm lưỡng cực và duy trì, phòng cả hai cực. Tác dụng phụ chính: buồn ngủ, tăng cân và các ảnh hưởng chuyển hóa khác.
• Aripiprazole (Abilify): Hiệu quả cho hưng cảm và duy trì, hồ sơ chuyển hóa tương đối thuận lợi, ít tăng cân hơn. Vấn đề thường gặp nhất là akathisia. Lưu ý không hiệu quả cho trầm cảm lưỡng cực.
• Cariprazine (Vraylar): Được FDA duyệt cho cả hưng cảm và trầm cảm lưỡng cực, hồ sơ chuyển hóa tốt. Akathisia là tác dụng phụ chính.
• Lurasidone (Latuda): Duyệt riêng cho trầm cảm lưỡng cực, đơn độc hoặc thêm vào lithium hay valproate, hồ sơ chuyển hóa thuận lợi. Phải uống cùng thức ăn để hấp thu đúng; tác dụng phụ chính là akathisia và an thần.
• Olanzapine (Zyprexa): Rất hiệu quả cho hưng cảm và duy trì, có dạng kết hợp fluoxetine cho trầm cảm lưỡng cực, nhưng nguy cơ tăng cân và vấn đề chuyển hóa cao nhất nhóm, điều này hạn chế việc sử dụng.
• Lumateperone (Caplyta): Lựa chọn mới hơn được duyệt cho trầm cảm lưỡng cực, hồ sơ chuyển hóa nhìn chung thuận lợi; an thần và buồn nôn thường gặp.
• Risperidone (Risperdal) và paliperidone (Invega): Hiệu quả cho hưng cảm; risperidone cũng dùng duy trì và có dạng tiêm tác dụng dài hằng tháng. Cả hai có thể tăng prolactin, gây tác dụng phụ vận động và tăng cân. Không dựa vào chúng cho phía trầm cảm.
• Asenapine (Saphris/Secuado): Hiệu quả cho hưng cảm, có dạng miếng dán da. Tác dụng phụ gồm buồn ngủ, akathisia và ảnh hưởng chuyển hóa.
• Ziprasidone (Geodon): Hữu ích cho hưng cảm với hồ sơ chuyển hóa tốt, nhưng có thể ảnh hưởng nhịp tim (kéo dài QT), nên có thể cần đo điện tim.

Còn thuốc chống trầm cảm và các thuốc khác?

• Thuốc chống trầm cảm (SSRI, SNRI và các loại khác): Dùng thận trọng hơn nhiều so với trầm cảm thông thường. Dùng đơn độc có nguy cơ đẩy sang hưng cảm hoặc gây chu kỳ nhanh, nên thường không khuyến nghị làm đơn trị liệu lâu dài. Khi dùng, thường hơn ở lưỡng cực II, chúng được kết hợp thuốc ổn định khí sắc hoặc chống loạn thần.
• Benzodiazepine: Có thể dùng ngắn cho kích động, mất ngủ nặng hoặc trong hưng cảm cấp, nhưng không phải giải pháp lâu dài.
• Thuốc chống loạn thần cổ điển như haloperidol có tác dụng cho hưng cảm cấp và kích động nhưng thường chỉ dùng ngắn hạn.

Người điều trị chọn như thế nào (và vì sao mang tính cá nhân)

• Giai đoạn nào cần điều trị. Hưng cảm cấp, trầm cảm lưỡng cực và phòng ngừa lâu dài mỗi thứ ưu tiên thuốc khác nhau; một số (lithium, quetiapine, olanzapine) bao phủ cả hai cực, số khác chỉ một phía (lamotrigine cho trầm cảm, risperidone cho hưng cảm).
• Khả năng dung nạp tác dụng phụ. Ảnh hưởng chuyển hóa, an thần, run và tác dụng phụ vận động đều được cân nhắc, và kế hoạch theo dõi được xây quanh thuốc được chọn.
• Khả năng mang thai. Valproate và carbamazepine nói chung tránh ở người có khả năng mang thai; lamotrigine và lithium được quản lý theo cách khác.
• Bệnh lý khác và đáp ứng trước đây. Lo âu đi kèm, sử dụng chất, ADHD, cùng những gì từng hiệu quả hay thất bại, đều định hình kế hoạch.

Kết hợp thuốc, một thuốc ổn định khí sắc cộng một thuốc chống loạn thần, là chuyện phổ biến, đặc biệt với hưng cảm nặng hơn hoặc khi một thuốc chưa đủ. Sống với những đỉnh cao và vực sâu của lưỡng cực rất mệt mỏi, và tìm đúng tổ hợp thuốc có thể như một con đường dài. Nhưng với chăm sóc chu đáo, cá nhân hóa, sự ổn định hoàn toàn trong tầm tay, và bạn không phải tự mình dò đường.