Xét nghiệm gene và bệnh nhân gốc Á:
điều cần biết về thuốc tâm thần của bạn
Vì Sao Gene Quan Trọng Với Bệnh Nhân Gốc Á Trong Tâm Thần Học
Nếu bạn là người gốc Á, cấu trúc gene của bạn có thể ảnh hưởng đến cách cơ thể xử lý một số thuốc tâm thần khác với bệnh nhân thuộc các nguồn gốc khác. Đây không phải chuyện chủng tộc là yếu tố nguy cơ của bệnh tâm thần. Đây là thực tế rằng một số biến thể gene phổ biến hơn ở các quần thể gốc Á, và những biến thể này có thể thay đổi cách thuốc được chuyển hóa trong cơ thể bạn, hoặc khiến một số thuốc mang thêm rủi ro an toàn.
Xét nghiệm gene trước khi bắt đầu thuốc tâm thần có thể giúp người điều trị đưa ra quyết định an toàn hơn, cá nhân hóa hơn. Đây là những điều bạn nên biết.
Bệnh Nhân Gốc Á Có Thể Chuyển Hóa Thuốc Khác Như Thế Nào
CYP2C19: Gene Then Chốt Với Thuốc Chống Trầm Cảm
Một trong những gene quan trọng nhất trong chuyển hóa thuốc tâm thần tên là CYP2C19. Gene này giúp cơ thể phân giải nhiều thuốc chống trầm cảm thông dụng, gồm escitalopram (Lexapro), citalopram (Celexa) và sertraline (Zoloft).
Nghiên cứu cho thấy các biến thể mất chức năng của CYP2C19 (*2 và *3) phổ biến hơn đáng kể ở các quần thể Đông Á. Biến thể *2 có ở khoảng 30% người Đông Á so với khoảng 15% ở người da trắng, và biến thể *3, vốn hiếm ở người da trắng, lại phổ biến hơn nhiều ở người Đông Á.
Điều này có nghĩa gì với bạn
Nếu mang những biến thể này, bạn có thể là người "chuyển hóa kém" hoặc "chuyển hóa trung gian," nghĩa là cơ thể phân giải một số thuốc chống trầm cảm chậm hơn. Điều này có thể dẫn đến nồng độ thuốc trong máu cao hơn ở liều tiêu chuẩn, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Hơn một nửa dân số Đông Á mang ít nhất một trong các biến thể này. Người điều trị có thể cần khởi đầu cho bạn ở liều thấp hơn hoặc chọn một thuốc khác hẳn dựa trên kết quả của bạn.
CYP2D6: Quan Trọng Với Thuốc Chống Loạn Thần Và Một Số Thuốc Chống Trầm Cảm
Một gene quan trọng khác là CYP2D6, giúp phân giải các thuốc như aripiprazole (Abilify), risperidone (Risperdal), haloperidol (Haldol), và một số thuốc chống trầm cảm như paroxetine (Paxil) và venlafaxine (Effexor).
Ở các quần thể Đông Á và Đông Nam Á, biến thể CYP2D6*10 rất phổ biến, có ở tới 70% một số quần thể. Biến thể này gắn với hoạt tính enzyme giảm, nghĩa là nhiều bệnh nhân gốc Á là người chuyển hóa trung gian với CYP2D6. Điều này có thể dẫn đến nồng độ thuốc trong máu cao hơn dự kiến ở liều tiêu chuẩn.
Gene HLA: Một Xét Nghiệm An Toàn Then Chốt
HLA-B*1502 Và Các Phản Ứng Da Nghiêm Trọng
Đây là một trong những lý do quan trọng nhất của xét nghiệm gene ở bệnh nhân gốc Á. Biến thể HLA-B*1502 có tỷ lệ cao hơn nhiều ở người gốc Đông Nam Á và Đông Á, đặc biệt người gốc Hán, Thái, Malaysia, Philippines và Ấn Độ. Biến thể này hiếm ở người gốc Âu hay Phi.
Thông tin an toàn quan trọng
Mang HLA-B*1502 làm tăng đáng kể nguy cơ một phản ứng da hiếm nhưng có thể đe dọa tính mạng gọi là Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) hoặc Hoại tử thượng bì nhiễm độc (TEN). Các phản ứng này gây phồng rộp và bong tróc da nghiêm trọng, có thể tử vong. FDA yêu cầu xét nghiệm HLA-B*1502 trước khi bắt đầu carbamazepine ở bệnh nhân gốc Á.
Các thuốc liên quan mạnh nhất với nguy cơ này gồm:
- Carbamazepine (Tegretol): Liên quan mạnh nhất. Bệnh nhân xét nghiệm dương tính KHÔNG nên dùng carbamazepine.
- Oxcarbazepine (Trileptal): Cũng liên quan mạnh. Nên tránh ở bệnh nhân dương tính HLA-B*1502.
- Lamotrigine (Lamictal): Liên quan nhẹ hơn nhưng vẫn đáng kể (nguy cơ SJS/TEN cao hơn khoảng 2 đến 3 lần ở bệnh nhân dương tính HLA-B*1502). FDA khuyến nghị cân nhắc kỹ lợi ích và rủi ro.
- Phenytoin (Dilantin): Cũng mang nguy cơ tăng.
HLA-A*3101 Và Carbamazepine
Một biến thể HLA khác, HLA-A*3101, liên quan đến các phản ứng quá mẫn do carbamazepine, đặc biệt ở quần thể Nhật và Hàn. Biến thể này gắn với dải phản ứng rộng hơn, gồm phát ban nhẹ hơn và phản ứng thuốc kèm tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS).
Còn Lamotrigine Thì Sao? Có Phải Bị Loại Hẳn?
Đây là câu hỏi thường gặp và quan trọng. Lamotrigine là một trong những thuốc ổn định khí sắc được dùng rộng rãi nhất cho rối loạn lưỡng cực, nên lo lắng là điều dễ hiểu.
Câu trả lời ngắn gọn: Lamotrigine không tự động bị loại với mọi bệnh nhân gốc Á, nhưng cần tầm soát kỹ trước.
- Nếu bạn xét nghiệm âm tính với HLA-B*1502, lamotrigine nhìn chung dùng được với cùng các thận trọng như mọi bệnh nhân khác (tăng liều chậm, theo dõi phát ban).
- Nếu bạn xét nghiệm dương tính với HLA-B*1502, quyết định trở nên tinh tế hơn. FDA nêu rằng cần cân nhắc kỹ lợi ích và rủi ro. Nhiều chuyên gia khuyến nghị tránh lamotrigine trong trường hợp này, dù nó không nằm trong danh sách chống chỉ định tuyệt đối.
- Bất kể tình trạng HLA, mọi bệnh nhân bắt đầu lamotrigine đều nên theo lịch tăng liều chậm và được theo dõi sát mọi dấu hiệu phát ban, đặc biệt trong 2 đến 8 tuần đầu.
Điều cốt lõi: Xét nghiệm trước. Nếu bạn âm tính HLA-B*1502, lamotrigine vẫn là lựa chọn tốt. Nếu dương tính, hãy trao đổi với người điều trị về các thuốc ổn định khí sắc thay thế.
Các Thuốc Có Thể Cần Điều Chỉnh Liều Ở Bệnh Nhân Gốc Á
Dựa trên kết quả xét nghiệm gene, người điều trị có thể điều chỉnh liều cho các thuốc tâm thần thường được kê sau:
| Thuốc | Gene | Ảnh hưởng ở bệnh nhân gốc Á |
|---|---|---|
| Escitalopram & Citalopram | CYP2C19 | Người chuyển hóa kém có thể có nồng độ thuốc cao hơn 2,5 lần. Thường khuyến nghị liều khởi đầu thấp hơn. |
| Sertraline | CYP2C19 | Người chuyển hóa trung gian có mức phơi nhiễm thuốc cao hơn khoảng 38%. Có thể cần điều chỉnh liều. |
| Aripiprazole | CYP2D6 | Người chuyển hóa kém và trung gian có mức phơi nhiễm thuốc cao hơn khoảng 48%. Nhãn FDA khuyến nghị giảm liều. |
| Risperidone | CYP2D6 | Người chuyển hóa kém và trung gian có mức phơi nhiễm thuốc cao hơn khoảng 36%. |
| Haloperidol | CYP2D6 | Người chuyển hóa kém có mức phơi nhiễm thuốc cao hơn khoảng 68%. |
Bạn Nên Làm Gì?
- Hỏi người điều trị về xét nghiệm gene trước khi bắt đầu một thuốc tâm thần mới, đặc biệt nếu bạn là người gốc Á.
- Làm xét nghiệm HLA-B*1502 trước khi bắt đầu carbamazepine, oxcarbazepine, lamotrigine hay phenytoin. Đây là xét nghiệm quẹt má hay xét nghiệm máu đơn giản.
- Không tự ngưng bất kỳ thuốc nào đang dùng mà chưa trao đổi với người điều trị, kể cả khi bạn biết mình mang biến thể nguy cơ. Nếu một thuốc đang hiệu quả tốt với bạn, người điều trị có thể quyết định lợi ích vượt trội rủi ro.
- Chia sẻ kết quả với tất cả những người điều trị của bạn. Kết quả gene có giá trị suốt đời và liên quan đến mọi quyết định kê toa trong tương lai.
Hãy nhớ: Xét nghiệm gene chỉ là một công cụ trong nhiều công cụ. Người điều trị cân nhắc triệu chứng, tiền sử bệnh, các thuốc khác đang dùng và trải nghiệm của chính bạn khi đưa ra quyết định điều trị.
Bức Tranh Lớn Hơn
Xét nghiệm gene trong tâm thần học vẫn là một lĩnh vực đang phát triển, và phần lớn nghiên cứu hiện có được thực hiện chủ yếu trên các quần thể gốc Âu. Nghiên cứu dược lý di truyền dành riêng cho người gốc Á đang mở rộng, và các khuyến nghị từ góc nhìn châu Á đang được xây dựng để phục vụ tốt hơn những quần thể này. Mục tiêu rất đơn giản: làm cho điều trị tâm thần an toàn hơn và hiệu quả hơn cho tất cả mọi người, bất kể xuất thân.
Alice Tran, PMHNP-BC cung cấp xét nghiệm gene và chăm sóc tâm thần am hiểu văn hóa cho bệnh nhân gốc Á trên toàn Virginia. Đặt lịch hẹn hoặc gửi câu hỏi cho chúng tôi.
Xem thêm: Khoảng Trống Chăm Sóc Văn Hóa: Sức Khỏe Tâm Thần Người Gốc Á · Dịch Vụ tại Alice Tran Psychiatric Care · Bản Sắc Văn Hóa và Sức Khỏe Tâm Thần
Nguồn tham khảo
- Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines. cpicpgx.org
- U.S. Food and Drug Administration. "The FDA warns against the use of many genetic tests with unapproved claims to predict patient response to specific medications," Safety Communication, 2018. www.fda.gov
- U.S. Department of Health and Human Services, Office of Minority Health: Mental and Behavioral Health, Asian Americans. minorityhealth.hhs.gov
Anh Tran (Alice), PMHNP-BC, FNP-BC
Thạc Sĩ Điều Dưỡng Chuyên Khoa Gia Đình & Tâm Thần
Alice là điều dưỡng chuyên khoa với chứng nhận kép PMHNP và FNP tại Virginia, được đào tạo dưới bác sĩ tâm thần Errol Segall, MD (hơn 50 năm kinh nghiệm). Cô điều trị ADHD, lo âu, trầm cảm và nhiều tình trạng khác, trực tiếp tại Fairfax và qua telehealth trên toàn Virginia, bằng tiếng Anh và tiếng Việt. Tìm hiểu thêm →